三氧化二砷治疗中 QT 间期延长的校正

　　三氧化二砷(ATO)是急性早幼粒细胞白血病(APL)重要治疗药物之一，可使 50-80% 的患者达到完全缓解甚至临床治愈，ATO 也是复发难治性 APL 的标准治疗药物。对于新诊断的 APL 患者，ATO 联合维甲酸能获得较传统化疗等效甚至更好的疗效。这使得临床医生需要熟悉此类药物的应用。

　　ATO 应用过程中潜在副作用是可导致危及生命的尖端扭转型室性心动过速，其他较为常见的是 QT 间期延长。如果出现上述情况可能影响药物的有效应用。处理的办法主要包括常规心电图监测、一旦出现 QT 间期延长应停止用药。此外，维持患者血钾、血镁在正常水平也很重要。

　　Barbey 等在 2003 年进行的一项研究，对 99 例接受 ATO 治疗的进展期肿瘤患者心电图进行分析，所有患者共接受 170 疗程的 ATO 化疗，其中 38 例患者出现 QT 间期延长，大部分是可逆的，其中 1 例出现尖端扭转型室性心动过速，但未出现突发或心律失常相关的死亡。

　　Roboz 等回顾性分析了其之前报道的临床试验中 113 例接受 ATO 治疗的急性髓细胞白血病(非 M3 型)及骨髓增生异常综合征患者的 3011 份心电图，相关研究发表在最新一期的 JCO 上。

　　所有患者之前均未进行细胞毒治疗，均无不能控制的心肺疾病，化疗前所有患者 Bazett 校正的 QT 间期均<500ms。患者在化疗前及化疗中进行心电图检测，化疗期间至少每周复查 2 次，必要时增加心电图检测频次。化疗前心电图 QT 间期作为基础值，化疗期间最长未校正 QT 间期作为峰值，并与基础值相比较。

　　由于随着心率增加，QT 间期会对应缩短，因此需对不同患者、不同时间段的 QT 间期进行校正。本研究使用四种不同的校正公式对 QT 间期进行校正，并将其与患者临床指标及 ATO 治疗进行关联性分析。

　　Bazett 校正QTcbQT/(RR的平方根)

　　Fridericia校正QTcbQT/(RR的立方根)

　　Hodges校正QTchQT间期+1.75×(心率-60)

　　Sagie校正QTcsQT间期+154×(1-60/心率)

　　图 1 四种不同的校正公式

　　研究发现，ATO 治疗期间未校正 QT 间期峰值较基础值明显增加(P<0.001)。QT 间期采用公式校正后，QT间期峰值较基础值同样均明显增加;采用 Bazett 校正时，QT 间期峰值及较基础值的增加值均最为显著。

　　进一步分析发现，当 QT 间期未进行心率校正时，29 例(26%)患者 QT 间期超过 470ms，其中 13 例(12%)患者超过 500ms;当使用 Bazett 心率校正时，102 例(90%)患者 QT 间期超过 470ms，其中 74 例(65%)患者超过 500ms;当使用其他的校正公式时，仅 24%-32% 的患者 QT 间期在校正后超过 500ms。

　　表 1 不同校正公式校正后，ATO 治疗患者基础 QT 间期及峰值 QT 间期值(ms，n=113)

　　所有患者在心电图监测中均未出现临床显著性的心律失常，无症状性头晕及晕厥，未出现持续性尖端扭转型室性心动过速及心源性猝死。

　　ATO 治疗过程中 QT 间期延长较为常见，但是临床上严重的心律失常极为少见并且能够通过适当的预防措施得以避免，当使用 Bazett 校正公式时，可能会引发不必要的担忧并影响 ATO 正常治疗。因此，在 ATO 治疗期间心电图监测中，推荐其它的 QT 间期校正公式来评估药物的安全性。