相比于其它类型的白血病，目前世界范围内AML的治疗效果较差。来自美国2020年的数据显示，AML患者的5年总生存(OS)率低于30%。AML患者生存较差的主要原因在于AML的中位发病年龄较高，达到68岁，超过半数以上的AML患者为老年患者。由于老年AML患者身体状态较差，不适合给予大剂量化疗和造血干细胞移植，因此目前仍需要通过研究探索更高效安全的老年AML治疗方案。

转化医学在AML领域中的研究进展

相比于淋巴瘤跟骨髓瘤，AML的靶向治疗进展相对较慢。其背后主要有两方面原因，首先，AML中可用的新型靶向药物仍较少。AML为强异质性疾病，除FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)突变率能达到30%外，其他基因突变率均较低且不超过20%，因此目前无法针对单一突变设计覆盖所有AML患者的靶向药物。其次，免疫治疗在AML中的进展仍较为缓慢，免疫治疗药物如抗CD33单抗Gemtuzumab Ozogamicin在AML中的疗效和安全性仍然不满意。此外，目前正在进行的大量临床研究结果显示，抗CD47单抗在AML中的疗效劣于抗CD38单抗在骨髓瘤以及抗CD20单抗在淋巴瘤中的疗效。

但值得注意的是，我们中心开展一项转化医学研究显示，我国自主研发的表观遗传学药物组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂-西达本胺联合BCL-2抑制剂维奈克拉在体内外均能显著提高对AML细胞及AML干细胞的杀伤效果。并且两者均为口服药物，患者可以在家服药，相较化疗可明显提高患者生活质量。但目前仍需要进一步的研究来探索本方案的最佳剂量及适合的患者类型。

转化医学在AML治疗中的应用前景

针对目前AML疗效不佳的现状，需要大力开展相关的转化医学和临床研究。目前，临床基础到转化医学的研究存在两方面问题。首先，精准治疗在AML中的运用仍有待进一步的探索，虽然目前第二代测序技术(NGS)能精准测出患者的基因突变，但需要将患者的基因突变情况结合年龄及遗传学信息等综合进行更好的分类，才能够进行更精确的对AML患者进行分层，指导治疗策略的选择。其次，由于单一通路抑制剂无法长期抑制AML细胞，肿瘤细胞会通过旁路途径的激活导致耐药。Bcl-2抑制剂虽然能够在AML中获得较好的疗效，但是无法为患者带来长期的疾病缓解。未来仍需要对靶向药物的联合方案进行进一步探索，通过抑制多条肿瘤细胞激活通路，提高AML患者的治疗效果。期待本课题组目前正在进行的药物筛选研究能够筛选出组合效果较好的药物，通过动物模型的验证和临床研究，为AML患者带来更多获益。

综上所述，转化医学在AML的治疗中具有重要地位。从临床上提出问题，到基础研究中解决问题，再将基础研究结果应用于临床，对基础研究结果的临床验证。从转化医学到临床研究的过程，也是逐步提高AML治疗疗效，改善AML患者预后的过程。