慢性粒细胞白血病是怎么演变的

　　一、什么是慢粒

　　慢性粒细胞性白血病(CML)是一类表现为人体骨髓中的粒细胞不受管制地增长，并在血液中积累而形成。这种获得性骨髓造血干细胞，即成熟的粒细胞进行恶性克隆衍生。这种疾病源自一种称为费城染色体的染色体移位现象(即9号染色体长臂移至22号染色体短臂上)。CML具有特征性的费城染色体，使9号染色体上的原癌基因c-abl与22号染色体上的bcr基因融合形成bcr-abl嵌合基因，是恶性克隆的基因标志。由于是多能造血干细胞的恶性增殖，故粒系、红系、巨核系等多系受累，急变期可转变为淋巴细胞白血病。

　　大多数患者的病因不明，电离辐射是CML惟一明确的危险因素。据报道日本核爆炸幸存者中， CML的发病率增加了7倍，而且在这个群体中年轻人的发病率最高，特别是5岁以下的儿童。

　　二、主要临床表现

　　大多数患者在诊断时处于慢性期，发病缓慢，开始时症状和体征比较轻微，常见的症状包括：全身不适、乏力、体重减轻、发热、骨关节疼痛。少数患者无症状，仅在血常规检查时发现白细胞数增高而诊断此病。剧烈骨及关节疼痛、出血、不明原因的高热或髓外浸润多见于急变期。

　　1、肝脾淋巴结肿大：可见巨脾、肝脏肿大、淋巴结轻度肿大、上腹饱满或左上腹有肿块。约90%的患者脾脏肿大，其程度不一，肋下可及，巨脾者质硬常有切迹。脾区剧痛或脾区有摩擦音是发生脾梗死的征兆。50%的患者有轻至中度的肝脏肿大。淋巴结肿大罕见。

　　2、CNS受累：视网膜病变、视盘水肿等。

　　3、皮肤：少数患者有皮肤浸润，出现皮肤结节。

　　4、其他：肺功能障碍与关节炎、阴茎异常勃起也可出现。约14%的患者易伴发溃疡病，多由嗜碱性细胞增多所致。由于原始细胞数过高引起的白细胞滞留症在儿童ACML中常见，但症状轻微。

　　三、实验室检查

　　1、周围血象：主要为白细胞增多，80%在100×10/L以上。血色素在80g/L左右。血小板增多。分类可见粒系增多，包括嗜酸、嗜碱粒细胞增多。原始粒细胞增多不明显，以中、晚幼和成熟粒细胞为主。

　　2、血液检查：白细胞碱性磷酸酶减低。

　　3、骨髓检查：增生活跃，以粒系增生为主，原始粒细胞<10%，多为中、晚幼粒细胞及杆状核细胞粒∶红为10～50∶1。部分患者可见骨髓纤维化。骨髓巨核细胞明显增多，以成熟巨核细胞为主。骨髓培养集落与丛落皆增多。

　　4、染色体检查发现Ph染色体。

　　5、bcr-abl融合基因阳性。

　　四、治疗方法

　　骨髓移植是惟一可使CML患儿获得治愈的治疗方法。Gluckman 1990年统计980例CML，经异基因骨髓移植，其5年无病生存率达到50%。

　　但2000年以后，TKI治疗的出现，伊马替尼是专门研制出来针对bcr-abl基因的一个药物，出现了之后能够很好的控制住bcr-abl这个基因的蛋白产物，控制住疾病的进展。现在绝大部分的病人都能够获得长期的生存，现在10年以上的生存超过90%。如果效果不好的话再转换成二代药的治疗，又可以有一半以上的病人再获得疾病的控制。

　　在现代靶向药物治疗的时代，慢粒这个病已经从血癌、恶性肿瘤的疾病概念转化成慢性、可控制性的疾病，大部分的病人，更准确地说绝大部分的病人不会因为慢粒这个病影响他们的寿命、影响他们的生存期，和正常人一样，可以有相似的生存期。但是很少部分的人可能还会有疾病的不稳定、还是有疾病的进展，但是大部分的病人这个病控制了，就像高血压、糖尿病一样，只要持续用药，疾病就得到很好的控制，就能有正常的生存期、正常的工作和生活。